Pada 1970-an, Gru muda mencoba bergabung dengan sekelompok penjahat super yang disebut Vicious 6 setelah mereka menggulingkan pemimpin mereka — petarung legendaris Wild Knuckles. Ketika wawancara berubah menjadi bencana, Gru dan antek-anteknya melarikan diri dengan Vicious 6 di ekor mereka. Untungnya, dia menemukan sumber bimbingan yang tidak terduga — Wild Knuckles sendiri — dan segera menemukan bahwa bahkan orang jahat pun membutuhkan sedikit bantuan dari teman-teman mereka.